Родился 8 мая 1740 в Таранто на Сицилии. Учитель в иезуитской школе, которую посещал мальчик, убедил отца Джованни отправить сына в Консерваторию св. Онуфрия в Неаполе, где Паизиелло проучился девять лет (с 1754).
Наделенный живым чувством юмора и умением насмехаться самого себя и окружающих, Паизиелло нашел освобождение своим способностям в сочинении комических опер; он привел в фурор слушателей целой серией произведений, которые с неизменным успехом ставились в главных городах Италии.
В 1776 Паизиелло получил требование российской императрицы Екатерины II и отправился в Петербург. Работая при русском дворе (1776-1784), сочинил оперу Севильский цирюльник (Il Barbiere di Siviglia, 1782), представленную во период визита в Россию военного моряка Джона Пола Джонса, героя американской войны за независимость. Джонс предложил композитору извещать мятежный гимн для Соединенных Штатов, но Паизиелло отклонил предложение, сказав, что Америка много более нуждается в новых законах, нежели в таком пустяке, как искусство к национальному гимну.
затем успешного завершения здание в России Паизиелло работал в Вене, где написал 12 симфоний по заказу императора Иосифа II и оперу правитель Теодор в Венеции (Il re Teodoro in Venezia, 1784). Вернувшись в домашний Неаполь в то время, если там была провозглашена республика, Паизиелло был обласкан новой властью и получил служба директора музыки Неаполитанской республики. При реставрации монархии он потерял этот пост, всетаки его услуги понадобились Наполеону, что пожелал, воеже Паизиелло организовал и возглавил императорскую капеллу. Во Франции Паизиелло получал столь же щедрое вознаграждение, как ранее в России, чем возбуждал усердие других придворных музыкантов. Для Франции он написал немало опер и даже попробовал сочинить оперу на французское либретто (Прозерпина, 1803). впрочем она не имела успеха, Паизиелло пал духом и убедил Наполеона отпустить его в Неаполь, сославшись на поветрие жены.
На родине Паизиелло благополучно прожил останки своих дней. Был весь обеспечен, получая пенсию от разных монархов, которым служил ранее. Умер Паизиелло в Неаполе 5 июня 1816.