Ди Стефано родился в 1921 году в одной из сицилийских деревень.
Ди Стефано, обще своим бархатным тембром голоса, был частым партнером оперной дивы Марии Каллас, с которой выступал как во многих операх на сцене, так и на записях, сделанных в промежуток расцвета карьеры Каллас в 1950-х годах.
Ди Стефано родился в 1921 году в одной из сицилийских деревень. Его начало на оперной сцене состоялся в 1946 году в опере Жюля Массне "Манон", где он пел партию кавалера Де Грие. Уже в 1947 году ди Стефано впервые выступил на сцене театра "Ла Скала". Впоследствии, до завершения карьеры в 1992 году, голос выступал в лучших оперных театрах по всему миру – в Нью-Йорке, Вене и Берлине.
В ноябре 2004 года на дом ди Стефано в Кении было совершено нападение, в результате которого прославленный голос получил тяжелые травмы. Эти травмы, по словам супруги ди Стефано Моники Керт (Monika Curth), и стали причиной его смерти.