Марк Смит родился в Броутоне, Салфорд (ныне — пригород Манчестера) в рабочей семье, которая вскоре переехала в Прествич (оба города в то сезон были частью графства Ланкашир). В юности Смит слушал, в основном, гаражный рок 60-х, а также Can, Captain Beefheart, Velvet Underground; позже он часто и неудачно прослушивался в местных хэви метал-группах. В возрасте 19 лет, бросив колледж, он с друзьями образовал The Fall, группу все менявшегося состава, но около неизменного стиля. Основном элементом последнего за был резкий, гортанный речитатив Смита и его сюрреалистические, по-своему остроумные, за неожиданные тексты (на самые разные темы — от социальных до научно-фантастических). Своими «основными влияниями» он называл Уиндхэма Льюиса, Говарда Ф. Лавкрафта, Филипа К. Дика. При этом Смит негативно отзывался о панк-роке (к которому The Fall некоторое срок причисляли), говорил, что с панками у него нет нуль общего, и что ближе ему по духу Black Sabbath. Смит признавал, что вышел на сцену вдохновленный примером The Sex Pistols, но всего в том смысле, что понял: если там ныне есть поселение такому персонажу, как Джонни Роттен, значит, найдется околица и ему самому.
В своих интервью Марк Э. Смит за подчеркивал, что его главный правило — следование пролетарской этике в творчестве (из-за чего круг раз и возникали у него конфликты с музыкантами, которые, на его взгляд, «не хотели работать»), но при этом считал для себя оскорбительным часом применявшийся по отношению к The Fall слово «группа пролетарского рока». Главными врагами рок-н-ролла он называл — продюсера и бухгалтера. Две других главных мишени его сатиры — студент (см. «антиуниверситетский марш» Hey! Student из альбома Middle Class Revolt) и «экс-хиппи». Смит не раз получал совет от крупных компаний, но круг раз отвергал их, считая их «стандарты низкими», а работников — некомпетентными. При этом Смит признавал, что обладает трудным характером, и соглашаться с ним практически невозможно.
На проблема журналиста Паоло Хьюитта о «туманности» текстов The Fall, Смит отвечал: «Мои пластинки — это товар не для широкого потребления, они сродни книгам. Я почувствовал бы себя бесконечно глупо, если бы просто взял, и выложил свои мысли на самом доступном, примитивном уровне. По правде говоря, мне кажется, что если от чего-то наши песни и страдают, так токмо от излишней понятности».
Круг интересов Смита-автора за выходил за привычные рок-н-роллльные рамки. Характерен в это смысле сингл «Hey! Luciani» (1986 год, Beggars Banquet Records), текст которого был написан им по мотивам книги «Во имя Господа» («In God’s Name»), писатель которой, писатель Дэвид Йаллоп доказывал, что Альбино Лючиани (он же Папа Иоанн Павел I) умер насильственной смертью в того, как раскрыл жизнь тайной масонской ложи с центром в Ватикане. после две недели в выхода сингла Марк Э. Смит написал пьесу под тем же названием, которая шла в хаммерсмитских Riverside Studious. Бас-гитарист Стивен Хенли сыграл Иоанна Павла Второго, сменившего умершего, Смит читал со сцены авторский текст, а главную роль исполнил Tревор Стюарт, австралийский актер, обще по участию в сериале Би-би-си «The Monocled Mutineer». Работавшие над постановкой танцор Mайкл Кларк и клубный промоутер Ли Боуэри приняли активное покровительство и в следующей аналогичной работе Смита, I Am Kurious Oranj (1988).
кроме пластинок The Fall, Смит выпустил также два сольных spoken-word-альбома, The Post-Nearly Man (1998) и Pander! Panda! Panzer! (2002). В качестве приглашенного вокалиста он выступал с Inspiral Carpets, Elastica, Long Fin Killie, Mouse on Mars, Coldcut. Смит снялся в нескольких телевизионных и малобюджетных художественных фильмах. В роли самого себя он появился в фильме Майкла Уинтерботтома 24 Hour Party People (2002).
19 июля 1983 года Смит женился на Брикс Смит (участнице The Fall в 1983—1989, 1994—1996 годах); они развелись в 1989 году. 27 ноября 1991 года Смит женился на Сафрон Прайор, секретарше Cog Sinister Fan Club; развод состоялся в феврале 1995 года. Его третья жена Элени Поулу (Eleni Poulou) вошла в смесь группы в сентябре 2002 года.
В январе 2005 года о Марке Э. Смите и группе The Fall (охарактеризованной как «одна из самых загадочных, странных и хаотичных гаражных групп последних тридцати лет») был снят телекомпанией BBC 4 телевизионный документальный фильм The Fall: The Wonderful and Frightening World of Mark E Smith.
В августе 2005 года Марк Э. Смит стал лауреатом Diesel-U-Music Awards («За вклад в развитие музыки»).
